<p>Peter Parker, gespeeld door Tobey Maguire, gaat door een grote identiteitscrisis. Uitgeput van het leven als Spider-Man, besluit hij zijn superheldenalter ego op te geven. Dit leidt tot grote problemen in de stad, die te maken krijgt met de verwoestingen veroorzaakt door de sinistere Doc Ock, vertolkt door Alfred Molina.</p><p>Tegelijkertijd worstelt Peter met zijn gevoelens voor Mary Jane Watson, een liefde uit zijn kindertijd, en groeit de woede van zijn beste vriend Harry Osborn. Deze complexe verhoudingen en de strijd tegen het kwaad vormen de kern van dit spannende avontuur.</p>
